Landis rozpoczął karierę w 1999 roku w ekipie Mercury Cycling Team. Reprezentował także barwy US Postal Service, Phonak Hearing Systems, OUCH Pro Cycling Team oraz Bahati Foundation. Największym sukcesem Amerykanina było zwycięstwo w generalnej klasyfikacji Tour de France w 2006 roku, którego został jednak pozbawiony ze względu na stosowanie niedozwolonego wspomagania.
Przyznał się do zażywania zabronionych środków w maju 2010 roku. Jednocześnie oskarżył o niedozwolone praktyki 15 osób, w tym kolegę z zespołu US Postal Service, siedmiokrotnego zwycięzcę Tour de France Lance'a Armstronga oraz dyrektora sportowego ekipy - Johana Bruyneela. Landis twierdził, że na zgrupowaniu w Hiszpanii w 2003 roku doglądał temperatury pojemników z krwią Armstronga (przechowywanych w lodówce w pokoju hotelowym), które przygotowywano na Tour de France.
Dyrektor sportowy US Postal Service Johan Bruyneel miał go natomiast uczyć, jak stosować EPO, aby nie można go było wykryć.pap, ps